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Metformina para prevenção de câncer: uma razão para otimismo

PARTE I


As complicações metabólicas oriundas da obesidade, incluindo a diabetes tem sido

associada com um aumento do risco de vários tipos de cânceres, especialmente em regiões de menor poder aquisitivo, onde há pouca triagem da população. O potencial da metformina como uma nova estratégia para prevenção do câncer tem resultado em muita agitação ao meio acadêmico devido à seu baixo custo e perfil de segurança favorável.

O mecanismo de sua ação indireta é que o medicamento pode inibir a tumorigênese por

controle da glicemia e redução da insulina circulante. A glicose e a insulina agem como

combustível para o crescimento de células neoplásicas, talvez por meio da ativação de fatores de crescimento semelhantes à insulina. Dados experimentais tem verificado um efeito direto da metformina em antagonizar mecanismos específicos que promovem a proliferação celular, motilidade, invasão e migração. Por exemplo, a metformina ativa a proteína quinase AMP-ativada (AMPK), levando à diminuição da via mTOR, a qual é crucial para o metabolismo tumoral.


A relevância da metformina em relação à sua atividade biológica em humanos tem

sido verificada após estudos epidemiológicos preliminares mostrando menor risco de cânceres em diabéticos que fazem uso do medicamento. No entanto, modelos experimentais usam doses que excedem o que é utilizado no tratamento da diabetes, e estudos epidemiológicos mais recentes obtiveram resultados negativos com crítica da metodologia empregada em estudos preliminares. Atualmente, há mais de 100 estudos randomizados controlados ligando a meformina ao câncer com registro do Clinical Trials, e em sua maior parte o objetivo é testar o efeito da metformina no tratamento do câncer ao invés da profilaxia.



Referências:

Chan AT. Metformin for câncer prevention: a reason for optimism. Lancet Oncology 2016.



Dr. José Fábio Lana, MD

Orthopedic Interventional Pain Management


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